Thèse : Laure RICARD – Lymphocytes T folliculaires auxiliaires dans la sclérodermie systémique

September 16 - 2019

directeurs : Béatrice GAUGLER, Arsène MEKINIAN

(Équipe Mohty)

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune, caractérisée par une atteinte microvasculaire oblitérante, de la fibrose et des anomalies de l'immunité humorale. Les lymphocytes T folliculaires auxiliaires (Tfh) CD4+CXCR5+PD1+ coopèrent avec les lymphocytes B pour induire leur différenciation en plasmocytes sécréteurs d’immunoglobulines (Ig). Les Tfh circulants (cTfh) sont augmentés dans plusieurs maladies auto-immunes et les Tfh infiltrent la peau des patients SSc.

Nous avons observé que les cTfh des patients SSc étaient augmentés en comparaison avec les témoins et notamment dans des formes sévères de SSc. Les cTfh des patients SSc ont un phénotype activé avec une forte expression de BCL-6 et des capacités augmentées à produire de l’IL-21. In vitro, les cTfh de patients SSc sont aussi plus efficaces pour stimuler la différenciation des plasmablastes (PB) ainsi que leur production d’Ig. Le blocage de l’IL-21 ainsi que le ruxolitinib, un inhibiteur de la voie JAK1/2 diminuaient la capacité des cTfh à stimuler la différenciation des PB et leur sécrétion d’Ig. Les mécanismes à l’origine de cette expansion aberrante des cTfh dans la SSc demeurent à définir.

St. Antoine Hospital

INSERM
Kourilsky Building
34 rue Crozatier - 75012 Paris
France

Sorbonne Université Medicine
Saint-Antoine Site
27 rue Chaligny - 75012 Paris
France

This site uses cookies and gives you control over what you want to enable Accept all Personalize